皇冠新二

皇冠新二:胡立宏

发布者:花文婷发布时间:2022-10-25浏览次数:5628

  

职称:研究员     E-mail:lhhu@njucm.edu.cn           主要研究方向:基于中药量丰成分和老药的药物发现研究


个人简介

现任南京中医药大学副校长、江苏省中药功效物质重点实验室主任,国家杰青、国家百千万人才工程入选者。兼任世中联中药饮片质量分析专业委员会副会长、全国中医药高等教育学会中药教育研究会副理事长、江苏省医学类研究生教指委副主任委员、江苏省市场监督管理学会副会长。长期从事基于中药量丰成分和老药的药物发现研究。将多学科交叉策略融于中药传统功效的物质基础、作用机制揭示及结构优化等研究,发现了一批天然药物候选物。基于常用中药木香的理气功效物质基础去氢木香烃内酯研发的抗UC药物候选物PD-4-26实现了专利技术转化;研究发现雷公藤免疫调节作用的物质基础为雷公藤甲素(TP),TPAML等疾病敏感,具有较大的治疗窗口,在此基础上研发了水溶性前药TP-P1基于老药舒尼替尼结构设计、开发的新型FLT3抑制剂XY0206,临床试验结果显示其对FLT3野生型和突变型具有近50%的完全缓解率,有望成为best in class药物;发现TP-P1XY0206FLT3抑制剂联用具有协同增效作用,且改善耐药的发生,有望治愈AML。已在Nat Commun、ACIE、J Med Chem等重要学术期刊上发表SCI研究论文300余篇;获得授权发明专利40余项;曾获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、江苏省研究生教育改革成果奖二等奖。相关研究成果被国内外同行关注引用,连续多年入选Elservier高被引学者榜单和全球顶尖前10万科学家排名(化学学科)。

 

承担的主要科研项目

1. NSFC-云南联合基金项目,U2102201,强活性、高选择性的NLRP3炎症小体活化抑制剂去氢木香烃内酯的作用机制及其构效关系研究,2022.1-2025.12,233万,主持

2. 强活性、高选择性的NLRP3炎症小体活化抑制剂PD-4-26的新药研发,发明技术转让,2022.6-2042.6,主持

3. 国家自然科学基金面上项目,82073719,基于Th17/Treg平衡调节作用的木香烃内酯抗溃疡性结肠炎构效关系研究,2021.01-2024.12, 55万,主持

4. 18种中药配方颗粒研究(江阴天江药业有限公司),2018.8-2021.12,320

5. 江苏省双创团队项目,量丰天然产物应用基础研究,省组织部,2019-2021, 300

6. 江苏省双创人才项目,量丰天然产物应用基础研究,省组织部,2019-2021,100

7. 国家自然科学基金面上项目,81773596,长春胺抗胰岛beta细胞凋亡作用机制及其构效关系研究,2018/01-2021/12, 55,主持;

8. 国家自然科学基金面上项目,81473110,牛蒡子苷元的结构修饰及其降Abeta含量的构效关系研究,2015/01-2018/12,110万,主持;

9. 国家重大新药创制(国家科技重大专项),2014ZX09301306-003,抗肿瘤新蟾毒灵衍生物BF211盐酸盐的开发研究,2014/01-2016/12,171万,主持;

 

代表性论文

1. Di Kang, Yan Liu, Yi Song, Bingqian Fang, Qichun Zhang, Lihong Hu*. Triptolide Shows High Sensitivity and Low Toxicity Against Acute Myeloid Leukemia Cell Lines Through Inhibiting WSTF-RNAPII Complex, Frontiers in Oncology, 2022, 12: 811850.

2. Yujian Mao, Jing Jiang, Dandan Yuan, Xiuzhen Chen, Yanan Wang, Lihong Hu*, Yinan Zhang*. Overcoming peri- and ortho-selectivity in C-H methylation of 1-naphthaldehydes by a tunable transient ligand strategy, Chemical Science, 2022, 13(10): 2900-2908. (共通)

3. Yaqiong Chen, Jiang Wang, Yibing Wang, Pengfei Wang, Zan Zhou, Rong Wu, Qian Xu, Hanyun You, Yaxin Liu, Lei Wang, Lingqin Zhou, Yuting Wu, Lihong Hu*, Hong Liu,* and Yi Liu.* A Propolis-Derived Small Molecule Ameliorates Metabolic Syndrome in Obese Mice by Targeting the CREB/CRTC2 Transcriptional Complex,Nature Communications, 2022, 13: 246. (共通)

4. Junwei Wang,§ Xiang Pan,§ Yi Song,§ Fei Ma, Lin Zhao, Lei Zhao, Yan Liu, Quanjin Rong, Di Kang* and Lihong Hu*. Discovery of (Z)-N-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-4-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl)propanamide as a Potent and Orally Available FLT3 Kinase Inhibitor for FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia, Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 64: 4870-4890. (共通)

5. Qi Lv, Yao Xing, Dong Dong, Yijun Liu, Yue Liu, Hongzhi Qiao, Yinan Zhang*, Lihong Hu*. Lonicerin targets EZH2 to alleviate ulcerative colitis by autophagy-mediated NLRP3 inflammasome inactivation. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021, 11(9): 2880-2899. (共通)

6. Qi Lv, Yao Xing, Yijun Liu, Qingzhu Chen, Jingyi Xu, Lihong Hu*, Yinan Zhang*. Didymin switches M1-like toward M2-like macrophage to ameliorate ulcerative colitis via fatty acid oxidation, Pharmacological Research, 2021, 169: 105613. (共通)

7. Zhifu Xie, Haowen Jiang, Wei Liu, Xinwen Zhang, Dakai Chen, Shuimei Sun, Chendong Zhou, Jia Liu, Sheng Bao, Xiachang Wang, Yinan Zhang, Jia Li, Lihong Hu*, Jingya Li*. The triterpenoid sapogenin (2α-OH-Protopanoxadiol) ameliorates metabolic syndrome via the intestinal FXR/GLP-1 axis through gut microbiota remodeling, Cell Death and Disease, 2020, 11: 770. (共通)

8. Hai Shang, Junhua Liu, Ruiyang Bao, Yu Cao, Bing Zhou, Kun Zhao, Chengqian Xiao, Lihong Hu*, Yefeng Tang*. Biomimetic synthesis-guided discovery of new xanthanolide dimers. Angewandte Chemie International Edition, 2014, 53:14494-14498. (共通)

9. Zhiyuan Zhu, Jianming Yan, Wei Jiang, Xingang Yao, Jing Chen, Lili Chen; Chenjing Li, Lihong Hu*, Hualiang Jiang*, Xu Shen*. Arctigenin effectively ameliorates memory impairment in Alzheimer's disease model mice targeting both β-amyloid production and clearance. Journal of Neuroscience, 2013, 33(32):  13138-13149. (共通)

10. Nigel Turner, Jingya Li, Alison Gosby, Sabrina W. C. To, Zhe Cheng, Hiroyuki Miyoshi, Makoto M. Taketo, Gregory J. Cooney, Edward W. Kraegen, David E. James, Lihong Hu*, Jia Li*, Jiming Ye*. Berberine, and its more Biologically Available Derivative Dihydroberberine, Inhibit Mitochondrial Respiratory Complex I: A Mechanism for the Action of Berberine to Activate AMPK and Improve Insulin Action. Diabetes, 2008, 57(5): 1414-1418. (共通)

 

获得奖项与荣誉

12002年度上海市科学技术进步奖一等奖(6/14:国家新药筛选体系的建设和高通量筛选技术的研究和应用

22003年度国家科学技术进步二等奖(6/10:现代新药筛选体系和高通量筛选技术的研究与应用

32019江苏省研究生教育改革成果奖二等奖(1/5:“双服”为导向的中药学研究生职业能力提升的探索与实践,

 

其他成果

1、授权专利

1专利名称:一种吡咯取代吲哚酮类衍生物或其药学上可接受的盐、及他们的制备方法和用途胡立宏; 申请时间:2017.04.13,授权时间:2021.02.19授权号:ZL201710240681.2;范围:国内。

2专利名称:箭根酮内酯环糊精包合物及其制备方法,以及一种药物组合物;发明人:胡立宏、刘军华、赵韶华、吴相君、王宏涛、田书彦、李向军、安军永申请时间:2015.11.03,授权时间:2018.05.29授权号:ZL201510736546.8;范围:国内;WO2017076307A12017.5.11);范围:国际。

3专利名称:2α-羟基原人参二醇在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的用途发明人:余龙、朱恒锐、胡立宏、刘军华;申请时间:2013.06.01,授权时间:2017.10.10授权号:ZL201310212785.4;范围:国内。

4专利名称:一类二芳酰胺类衍生物及其制备方法、药物组合物及用途;发明人:胡立宏、沈旭、刘鹏、陈莉莉、雷敏、陈静;申请时间:2013.07.31,授权时间:2017.05.04授权号:ZL201310330570.2;范围:国内。

5专利名称:一类反式-1-(吲哚-3-)-2-(喹啉-4-)-乙烯衍生物的用途及组合物;发明人:胡立宏、沈旭、雷敏、陈静、陈虎、虞靓;申请时间:2015.04.21,授权时间:2017.03.30;专利号:ZL201510198747.7;范围:国内。

6专利名称:吡咯取代吲哚酮类衍生物、其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途;发明人: 胡立宏、赵韶华、刘鹏、李向军、安军永、周梦夏、张丽丽、姚子俭;申请时间:2014.02.10,授权时间:2017.02.01;授权号:ZL201410046278.2。【已授权国际专利:JP2016552314、US201515117400、AU2015215335、CA2939012、EP15746066.8、KR20167024807、RU2016136351、SG11201606545S、IN201627028217、ZA201605753

7专利名称:蟾毒灵衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其途发明人:胡立宏、果德安、雷敏、刘璇、马彪;申请时间:2012.01.19,授权时间:2016.09.14专利号:ZL201210285301.4;范围:国内。

8专利名称:对苯醌衍生物及其用途发明人:黄明东、胡立宏、林忠辉、张贵平、洪泽彬、陈方磊;申请时间:2011.09.30,授权时间:2016.09.14专利号:ZL 201110304439.X;范围:国内。

9专利名称:原人参二醇衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物及其用途发明人:胡立宏、陈万涛、刘军华、王旭、雷敏申请时间:2012.08.07,授权时间:2016.06.01专利号:ZL201210279574.8;范围:国内。

10专利名称:长春瑞滨衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途;发明人; 胡立宏、赵韶华、王宏涛、李向军、安军永、王超、王永、李云鹏、秦拢、王猛;申请时间:2013.05.08,授权时间:2016.03.02;授权号:ZL201310167103.2;范围:国内。

11专利名称:文朵灵衍生物的医药用途发明人:胡立宏、沈旭、蒋华良、雷敏、陈静、陈方磊、虞靓、黎陈静申请时间:2012.03.15,授权时间:2016.02.04专利号:ZL201210069056.3;范围:中国。

12专利名称:3β,20(S),21-三羟基达玛烷-24-烯在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的用途;发明人:余龙、朱恒锐、刘祖龙、胡立宏、刘军华;申请时间:2012.05.29,授权时间:2015.10.28专利号:ZL201210172318.9;范围:中国。

13专利名称:哈尔醇在制备抗肿瘤药物中的应用;发明人:余龙、胡立宏、唐丽莎、刘军华、刘祖龙;申请时间:2012.03.15,授权时间:2015.08.26专利号:ZL201210161048.1;范围:中国。

14专利名称:苦玄参苷元1在制备抗肿瘤药物中的应用;发明人:余龙、唐丽莎、刘祖龙、胡立宏;申请时间:2011.10.30,授权时间:2015.04.22专利号:ZL201110335436.2;范围:中国。

15专利名称:澳洲茄胺在制备抗肿瘤药物中的应用;发明人:余龙、唐丽莎、刘祖龙、胡立宏;申请时间:2011.11.01,授权时间:2015.04.22专利号:ZL201110340460.5;范围:中国。

16专利名称:澳洲茄烯酮在制备抗肿瘤药物中的应用;发明人:余龙、唐丽莎、刘祖龙、胡立宏;申请时间:2011.11.01,授权时间:2015.04.22专利号:ZL201110340486.X;范围:中国。

18专利名称:牛蒡子苷元碳酰胺衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途;发明人:胡立宏、沈旭、朱志远、雷敏、陈静、颜建明申请时间:2012.06.07,授权时间:2015.05.20专利号:ZL201210186849.3;范围:中国。

19专利名称:蟾毒配基衍生物其制备方法、包含该衍生物的组合物及其用途;发明人:胡立宏、果德安、肖志勇、刘璇、马彪、雷敏申请时间:2012.01.19,授权时间:2014.06.04;申请号:ZL201210017717.8; 范围:中国。

20专利名称:8,8-二取代-13, 13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物医药用途;发明人:胡立宏、李佳、章涵堃, 李静雅、陈安丰、程哲、吴芳;申请时间:2009.04.21,授权时间:2012.08.22;申  号:ZL200910049688.1;范围:中国。

21专利名称:新长春碱衍生物、其制备方法和用途、以及包含该衍生物的药物组合物;发明人:胡立宏、沈旭、蒋华良、楼丽广、丁宏、邵勇、章涵堃;申请时间:2007.01.29,授权时间:2012.05;专利号: US8138647B2;范围:美国。

22专利名称:13,13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途;发明人:胡立宏、李佳、戴维·E·詹姆斯、爱得华·W·克如艾根、李静雅、章涵堃、程哲、叶冀明;授权时间:2011.08.11;专利号:EP2070926;范围:欧盟。(US2010113494A1, JP2010504919-W)

23专利名称:线型呋喃香豆素衍生物、其制备方法和用途以及包含该衍生物的药物组合物;发明人:胡立宏、沈旭、蒋华良、张余、马磊;申请时间:2007.05.16,授权时间:2011.04.27;专利号:ZL200710040733.8;范围:中国。

24专利名称:达玛烷三萜类衍生物的用途及包含该衍生物的药物组合物;发明人:胡立宏、沈旭、蒋华良、杨正毅、陈静、徐吉庆、王旭、陈琦冈、虞靓申请时间:2008.03.14,授权时间:2011.02.16;专利号:ZL20081003466823;范围:中国。

25专利名称:13,13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途;发明人:胡立宏、李佳、戴维·E·詹姆斯、爱得华·W·克如艾根、李静雅、章涵堃、程哲、叶冀明;申请时间:2006.09.30,授权时间:2010.12.01;专利号:ZL200610140429.6;范围:中国。

26专利名称:长春碱衍生物、其制备方法和用途、以及包含该衍生物的药物组合物;发明人:胡立宏、沈旭、蒋华良、楼丽广、丁宏、邵勇、章涵堃;申请时间:2007.01.29,授权时间:2010.09.08;专利号: ZL200710036923.2;范围:中国。

27专利名称:一种文朵灵和长春质碱的制备方法;发明人:倪新忠、胡立宏;申请时间:2004.02.24,授权时间:2008.03.26;专利号:ZL200410016509.1;范 围:中国。

28专利名称:一种枇杷叶总三萜酸及其制备方法和用途;发明人:胡立宏、李佳、王作鹏;申请时间:2004.01.08, 授权时间:2007.05.16  ;专利号:ZL200410016509.1;范 围:中国。


2、教材与专著

(1)胡立宏(主编)。《中药化学》第三版,北京,人民卫生出版社,2021.09。

(2)胡立宏(副主编)。《中药化学》第二版,上海,上海科学技术出版社,2018.08。

(3)胡立宏(副主编)。《药学专业实验教程》,华东理工大学出版社,上海,2010,PP.95-112。(4)胡立宏,杨劲松。第11章 苄基四氢异喹啉类生物碱,《生物碱化学》,化学工业出版社,北京,2008,pp.164-215。

(5)Tianying An, Di Hong, Jia Li, Lihong Hu*. Protein Tyrosine Phosphatases 1B Inhibitors from Traditional Chinese Medicine. In Herbs: Challenges in Chemistry and Biology, Edited by Mingfu Wang, Chi-Tang Ho, Lucy Sun Hwang and Shengmin Sang, ACS Symposium Series, American Chemical Society: Washington, DC, 2006, pp. 143-156.

(6)Feng Yin and Lihong Hu*. Studies on Chemical Constituents of Jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum). In Herbs: Challenges in Chemistry and Biology, Edited by Mingfu Wang, Chi-Tang Ho, Lucy Sun Hwang and Shengmin Sang, ACS Symposium Series, American Chemical Society: Washington, DC, 2006, pp. 170-184.

(7)Catharina Y. W. Ang, Jin-Woo Jhoo, Yanyan Cui, Lihong Hu, Thomas M. Heinze, Qingyong Lang, Chien M. Wai, Jeremy J. Mihalov, Michael DiNovi, and Antonia Mattia. Challenges in Assessing Bioactive Botanical Ingredients in Functional Beverages: An Update of Recent Development. In Herbs: Challenges in Chemistry and Biology, Edited by Mingfu Wang, Chi-Tang Ho, Lucy Sun Hwang and Shengmin Sang o, ACS Symposium Series, American Chemical Society: Washington, DC, 2006, pp. 55-72.

(8)胡立宏,陈仲良. 第九章 银杏萜内酯,《天然产物化学》,第二版,科学出版社,北京,2004, pp. 378-408。




南中医药皇冠新二南中医药皇冠新二学子
皇冠新二【股份】有限公司